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医药经济报:临床试验传捷报,本土企业卡位CAR-T
来源:医药经济报 | 作者:proaf1292 | 发布时间: 2017-04-17 | 783 次浏览 | 分享到:
本报记者 贾岩

近年来,CAR-T细胞免疫疗法作为一种新兴的精准医学治疗手段,在国内外得到了快速发展,被普遍认为是人类最有希望最终攻克癌症的创新疗法之一。

目前,美国领先的两家CAR-T疗法研究企业——诺华、Kite已经向FDA提交了注册申请,并被授予优先审查权(即在6个月内完成审查),这两个产品有望在今年获得批准。


相比之下,中国CAR-T临床应用研究也在如火如荼地发展。近日,广东省第二人民医院与斯丹赛公司通过CAR-T细胞治疗成功医治两位复发费阳急淋病人,再次显示CAR-T细胞疗法治疗复发难治急淋白血病的巨大潜力,相关研究成果近期发表于《Medicine》杂志。


据记者了解,费城染色体阳性(费阳)成人急性淋巴白血病易复发,预后差,目前临床上缺乏有效的治疗手段,病人长期生存率不到20%。


广东省第二人民医院血液科主任张青表示:“近年来,以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为基础的靶向治疗和联合化疗极大地提升了费阳急淋白血病患者治疗的首次完全缓解率,然而对于造血干细胞移植后复发患者以及对于TKI耐药的复发患者来说,目前临床上缺乏有效的治疗手段,死亡率较高。通过CAR-T细胞治疗成功医治两例复发费阳急淋患者,为耐药复发患者带来希望。”


研究案例为全球提供经验


据记者了解,在本研究中,第1例患者为39岁女性,对第一、第二代TKI抑制剂产生抗药性,常规化疗不见成效,广二医院血液科医疗团队遂决定采取CAR-T疗法:通过收集该患者自身免疫T细胞,在体外进行基因工程改造,表达相关嵌合抗原受体(CAR)后,再回输到患者体内,对癌细胞进行精准杀伤。最终通过CAR-T治疗及相关化疗手段,该患者成功取得复发后的再次完全缓解,并于随后进行了造血干细胞移植。


第2例患者为29岁男性,在接受造血干细胞移植后复发,服用第二代TKI抑制剂后病情仍恶化。在经过CAR-T治疗后,该患者获得完全缓解,并达到微小疾病残留阴性(MRD-),显示预后良好。


值得注意是,此前国外医学文献报道移植后复发CAR-T治疗中不会出现的移植物抗宿主病出现在了本次临床研究之中。


所谓急性移植物抗宿主病(aGVHD),是指骨髓移植后出现的多系统损害全身性疾病,主要是由于供受体之间存在的免疫遗传学差异,移植骨髓中的免疫活性细胞,如T淋巴细胞在受体内增生分化到一定程度后对受体的某些组织器官进行攻击而产生“误伤”。


过往医学文献认为,同种异体抗CD19


CAR-T疗法可以有效治疗移植后复发的B细胞恶性肿瘤疾病,而不会造成新的移植物抗宿主病。广二医院血液科在CAR-T治疗第2例移植后复发病人时,观察到了新的移植物抗宿主病情况发生,并及时采取相应抗排斥措施,使情况得到有效控制,病人最终获得完全缓解。


据记者了解,这是已知的业内首次报告CAR-T治疗移植后复发急淋白血病患者过程中产生新的移植物抗宿主病,广二医院血液科医疗团队的成功处置经验也为移植后复发CAR-T治疗提供了宝贵的借鉴。


业内专家指出:“这一案例说明即使在CAR-T治疗过程中遇到偶发的极端复杂情况,高水平的医院专家团队在领先CAR-T技术公司的密切合作下,也完全有能力进行合理应对,从而保证CAR-T治疗的安全性和有效性,CAR-T治疗走向临床应用的条件已经成熟。这一经验也为全球的CAR-T治疗研究提供了宝贵的经验。”

 
CAR-T疗法挑战与机遇并存


来自斯丹赛的人士表示:“此次临床取得突破性的进展,关键在于临床医院携手技术公司,将成为攻克难治疾病的一种更好模式。”


据记者了解,此次广东省第二人民医院血液科使用的CAR-T技术即为斯丹赛公司提供。截至目前,该公司已经与北京、上海、广州、天津、浙江、湖北等全国10家三甲医院完成41例急淋白血病临床试验,其中34例达到完全缓解,33例达到疾病微小残留阴性(MRD-),完全缓解率和微小残留阴性率分别为82.9%和80.4%,处于国际领先水平。


斯丹赛最近公布的与浙江大学附属第一医院合作开展的CAR-T治疗复发难治淋巴瘤也取得了良好的效果。一位患病13年、多次复发的淋巴瘤患者和一位经历8个疗程、历时12个月化疗仍未缓解的淋巴瘤患者,在接受CAR-T治疗后一个月内均得到完全缓解,治疗速度和效果都优于国外同类报告。


浙医一院黄河教授认为,其中原因之一可能就是斯丹赛公司拥有成熟严格的细胞制备生产流程,CAR-T产品的细胞质量比较过硬。


不过,目前CAR-T疗法还需要解决一系列的问题,例如细胞因子风暴、实体瘤领域的应用、抗原逃逸等。总体上看,挑战与机遇共存。


在国内,近期多项国家层面涉及生物医疗产业的规划也在积极鼓励CAR-T疗法的产业化,推动其走向临床。广大复发难治的费阳急淋白血病患者和淋巴瘤患者有望在不久的将来获得更加有效的创新治疗手段,长期生存率将得到显著提升。


据记者查询,在CFDA国家临床试验注册中心以“嵌合抗原”和“CAR-T”为关键词共检索出21项临床试验,CAR-T在中国的发展迅速升温。


业内专家指出:“CAR-T疗法的前景需要解决一系列的难题,从商业化应用来看,药物研发企业必须有更准确的靶向CAR-T细胞、更有效的CAR-T细胞,以及更安全的CAR-T细胞技术。”