CoupledCAR®技术是斯丹赛经过多年潜心研制,打造的专攻实体瘤的CAR-T平台技术,旨在克服治疗实体瘤的常见挑战,结合筛选出的肿瘤特异表达且安全的靶点,可用于治疗多种实体瘤。
CoupledCAR®平台技术解决了实体瘤CAR-T细胞难以进入到实体肿瘤内部、难以在体内扩增、以及难以对肿瘤细胞造成杀伤的难题,在CAR-T技术领域具有三百余项全球专利及专利申请。
CoupledCAR®平台技术核心一是使用双重CAR方法来刺激免疫系统,以促进CAR-T细胞扩增;二是增强了与肿瘤细胞迁移相关的基因表达,改善了CAR-T细胞向肿瘤迁移和浸润受到抑制的困境;三是增强了CAR-T细胞在肿瘤微环境中的杀伤能力,进入实体瘤后, CoupledCAR®可刺激机体产生、募集更多的免疫细胞,产生更有效和持久的反应。
基于该平台技术开发的CAR-T产品已在治疗晚期实体瘤如结直肠癌上初步显现出不错的临床疗效。GCC19CART是斯丹赛基于CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品,该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者, 目前已经取得重大临床突破,在结直肠癌这个拥有巨大“未被满足的临床需求”的疾病领域积累了足够的先发优势。接受了CoupledCAR T细胞输注的末线结直肠癌患者在剂量爬坡试验中客观缓解率(ORR)达到50%,临床疗效已大大优于美国FDA批准的三线标准疗法(ORR,1%-6%),且剂量与疗效之间存在正相关性。需要强调的是,该试验用药选择为单药、单次回输,无联合用药或反复回输。早期实验组的总体中位生存期(mOS)已经超过26个月,明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物(mOS, 6-8 个月)。斯丹赛是全球第一家,也是目前唯一一家使用CAR-T技术治疗结直肠癌有重大临床突破的公司,GCC19CART有望成为全球第一个被批准上市的治疗结直肠癌的CAR-T产品,斯丹赛也有望成为全球第一家提供first-in-class治疗实体瘤CAR-T产品的公司。