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CAR-T技术原理 
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体,即CAR。患者的T细胞被“重编码”后,能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。


CoupledCAR®平台技术


CoupledCAR®技术是斯丹赛经过年潜心研制,打造专攻实体瘤的CAR-T平台技术,旨在克服治疗实体瘤的常见挑战结合筛选出的肿瘤特异表达且安全的靶点,可用于治疗多种实体瘤。

CoupledCAR®平台技术解决了实体瘤CAR-T细胞难以进入到实体肿瘤内部、难以在体内扩增、以及难以对肿瘤细胞造成杀伤的难题,在CAR-T技术领域具有三百余项全球专利及专利申请。

CoupledCAR®平台技术核心一是使用双重CAR方法来刺激免疫系统,以促进CAR-T细胞扩增;二是增强了与肿瘤细胞迁移相关的基因表达,改善了CAR-T细胞向肿瘤迁移和浸润受到抑制的困境;三是增强了CAR-T细胞在肿瘤微环境中的杀伤能力,进入实体瘤后, CoupledCAR®可刺激机体产生、募集更多的免疫细胞,产生更有效和持久的反应。

基于该平台技术开发的CAR-T产品已在治疗晚期实体瘤如结直肠癌上初步显现不错的临床疗效。GCC19CART是斯丹赛基于CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品,该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者, 目前已经取得重大临床突破,在结直肠癌这个拥有巨大未被满足的临床需求的疾病领域积累了足够的先发优势。接受了CoupledCAR® T细胞输注的末线结直肠癌患者在剂量爬坡试验中客观缓解率(ORR)达到50%,临床疗效已大大优于美国FDA批准的三线标准疗法(ORR,1%-1.6%),且剂量与疗效之间存在正相关性。需要强调的是,该试验用药选择为单药、单次回输,无联合用药或反复回输。早期实验组的总体中位生存期(mOS)已经超过21个月,明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物(mOS, 6-8 个月)。斯丹赛是全球第一家,也是目前唯一一家使用CAR-T技术治疗结直肠癌有重大临床突破的公司,GCC19CART有望成为全球第一个被批准上市的治疗结直肠癌的CAR-T产品,斯丹赛也有望成为全球第一家提供first-in-class治疗实体瘤CAR-T产品的公司。

除肠癌产品外,前列腺癌产品也取得了良好的初步临床疗效,且安全性良好。以PAP为靶点的前列腺癌产品PAP19CART,正在推进国内IRB临床试验,已回输的4例受试者中有3例达到了PSA应答(PSA水平和基线相比,下降50%以上,且影像无进展)。目前患者均在随访中。该产品后续将准备美国IND申请。前列腺癌产品的疗效进一步证明了CoupleCAR作为平台技术的可扩展性很好,未来可以治疗更多其他适应症,惠及更多病人。