浙江省科学技术奖公示信息表（单位提名）

提名奖项：科学技术进步奖

成果名称	嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病 关键技术的建立及其临床应用
提名等级	一等奖
提名书 相关内容	见附页
主要完成人	黄  河，排名1，教授，浙江大学医学院附属第一医院 胡永仙，排名2，副主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 魏国庆，排名3，主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 吴文俊，排名4，副主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 谢  珏，排名5，主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 赵  葵，排名6，主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 金爱云，排名7，副主任护师，浙江大学医学院附属第一医院 张鸿声，排名8，教授，上海雅科生物科技有限公司 任江涛，排名9，博士，南京北恒生物科技有限公司 肖  磊，排名10，博士，上海斯丹赛生物科技有限公司 罗  依，排名11，主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 施继敏，排名12，主任医师，浙江大学医学院附属第一医院 李  侠，排名13，实验师，浙江大学医学院附属第一医院
主要完成单位	1.浙江大学医学院附属第一医院 2.上海雅科生物科技有限公司 3.南京北恒生物科技有限公司 4.上海斯丹赛生物科技有限公司
提名单位	浙江大学
提名意见	难治复发恶性血液病预后差，严重危害人类健康。近年来新型化疗药物、靶向药物及造血干细胞移植技术取得了很大进展，但并未从根本上改善难治复发恶性血液病的预后，其治疗仍然是国际难题。该团队率先在国内创建嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗恶性血液病的关键技术及其临床应用研究，应用CRISPR/CAS9等技术自主研发双靶点、通用型、PD1敲除、分泌IL-18等新型CAR-T细胞产品，构建了新型细胞免疫治疗的关键技术体系，建立和完善了标准化的CAR-T细胞制备流程和质量控制体系；创建了CAR-T治疗难治复发急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤三大恶性血液病的临床应用体系，并首次进行挽救性化疗和CD19 CAR-T细胞治疗难治复发急性白血病的病例对照研究，目前共计完成300余例CAR-T细胞治疗恶性血液病的临床研究，疗效达国际先进水平；应用新型CAR-T细胞产品包括CD19/CD22双靶点CAR-T、CD19/CD20双靶点CAR-T、通用型CAR-T、PD1敲除CAR-T，新型联合治疗方案包括CAR-T桥接半相合造血干细胞移植、CAR-T联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、大剂量化疗联合CAR-T等建立新型CAR-T细胞治疗难治复发恶性血液病的治疗策略，显著提高了治疗疗效，降低了毒性反应，提高了无病生存；在国际上首次报道了中枢神经系统细胞因子释放综合征、皮肤毒性、肠道毒性等局部反应，结合流式质谱技术、单细胞技术等建立相应诊疗策略，并证实CAR-T细胞透过血脑屏障在中枢神经系统中激活及发挥作用。该团队在恶性血液病治疗领域取得了原创性成果，创建的关键技术及其临床应用方案已在全国20余家医院应用推广，惠及1000余例患者，极大地推动了我国恶性血液病诊疗核心技术的发展。总之，该项目建立了完全创新的研发、质控、工艺及临床研究的一体化综合研究模式，为难治复发恶性血液病创建了全新的治疗策略，解决了难治复发恶性血液病的治疗难题。