随着CAR-T疗法在血液瘤领域的成功，细胞免疫疗法已然成为人类对抗癌症的新希望，然而相较于竞争激烈，逐渐发展成熟的血液肿瘤，占癌症发病率90%以上的实体肿瘤才是抗击癌症的“主战场”！尤其是针对难治性和复发性的晚期实体瘤，目前临床上还没有有效的治疗方案，细胞免疫治疗在广阔的实体瘤领域仍然举步维艰，挑战和机遇并存！

以结直肠癌为例，相关数据显示，我国新发结直肠癌病例数每年约40万，死亡数约19万，是发病率第二，死亡率第四的肿瘤。而在美国，每年有15万左右的结直肠癌新增患者，有5.4万患者死于结直肠癌，是仅次于肺癌的死亡率第二的肿瘤。与之相的是，二线治疗后的结直肠癌患者几乎无药可治。另外，结直肠癌还有一个特点——冷肿瘤，即一般的免疫疗法，例如PD-1抗体药，对绝大多数的结直肠癌患者无效。根据临床试验注册网站公布的信息，截至目前美国食品和药物管理局（FDA）批准的靶向结直肠癌的细胞疗法临床试验中已有公开的临床数据的仅有三款药物，分别为GCC19CART、CYAD-101、NeoTCR-P1 T。

FDA批准的针对结直肠癌的细胞疗法注册临床试验相关信息

GCC19CART是斯丹赛生物公司基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品，专门设计用于靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物鸟苷酸环化酶C（GCC）的癌细胞，于2021年8月获得了FDA的临床试验批件，目前已在美国启动I期临床试验，临床试验与美国几家著名医学中心合作。在此之前，GCC19CART已经在国内研究性临床试验中取得了重大突破。国内临床试验共入组35例患者，接受了CoupledCAR® T细胞输注的末线结直肠癌患者在剂量爬坡试验中客观缓解率（ORR）达到50%，临床疗效已大大优于美国FDA批准的三线标准疗法（ORR，1%-1.6%），且剂量与疗效之间存在正相关性。需要强调的是，该试验用药选择为单药、单次回输，无联合用药或反复回输。早期试验组的中位总体生存期（mOS）已经超过23个月，2级剂量试验组(2x10⁶ cells/kg)的中位总体生存期也已超过16个月，明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物（mOS仅为6-8 个月）。总的来说，GCC19CART在复发/难治性转移性结直肠癌患者中显示出与剂量相关的良好的临床初步疗效以及可接受的安全性（原文链接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208396）。2022年4月GCC19CART获得FDA授予的快速通道资格，未来有资格获得加速批准（Accelerated Approval）和优先审批（Priority Review），加速临床试验和上市进程。

CYAD-101是比利时生物医药公司Celyad Oncology研发的一款靶向NKG2D的同种异体CAR-T候选药物。2018年，公司启动名为AlloSHRINK的I期临床试验，CYAD-101和FOLFOX化疗联用，公司发布的数据显示，参与该临床试验的15例患者中，2例患者（13.3%）达到部分缓解（PR），9例患者（60%）疾病稳定（SD）。随后的新闻披露，该试验一共入组25个病人，无剂量限制性毒性。2021年8月，因AlloSHRINK试验无明显疗效，Celyad Oncology在该方案基础上增加PD-1单抗（Keytruda），开启了新的I期临床试验CYAD-101-002，由于该试验报告了2起死亡案例，2022年2月Celyad Oncology自愿停止该试验，2022年8月FDA宣布取消该临床试验项目。

除肠癌管线的重大进展以外，斯丹赛的前列腺癌产品也取得了良好的初步临床成果，且安全性良好。以PAP为靶点的前列腺癌产品PAPCART，正在推进国内IRB临床试验，已回输的4例受试者中有3例达到了PSA应答（注：PSA应答指前列腺癌特异标志物PSA水平和基线相比，下降50%以上）。该产品后续将准备美国IND申请。前列腺癌产品的疗效进一步证明了CoupledCAR®作为平台技术的可扩展性很好，未来可以治疗更多其他适应症，惠及更多病人。

关于斯丹赛

上海斯丹赛生物技术有限公司（ICT）是一家专注于开发用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法的生物制药公司。斯丹赛独特的CoupledCAR®平台技术旨在克服治疗实体瘤的常见挑战，基于该平台技术开发的CAR-T产品已经在治疗晚期实体瘤（如结直肠癌）中取得了可喜的临床结果。公司针对晚期结直肠癌的CAR-T细胞治疗产品GCC19CART于2021年8月获得了美国食品和药物管理局(FDA)的临床试验批件，并于今年4月获得FDA授予的快速通道资格，目前已在美国启动这项被称为CARAPIA-1的临床试验。斯丹赛同时也在布局针对其它实体瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的丰富的CAR-T候选药物管线。欲了解更多信息，请访问www.ictbio.com。

文中数据和图片来源：

1.https://celyad.com/our-science-technology/publications/

2.https://pactpharma.com/news/?filter=abstracts-and-publications/